高糖激活CCAAT增强子结合蛋白β促进甲状腺激素核受体α1表达驱动糖尿病心肌病发生的研究
A study on high glucose-activated CCAAT enhancer binding protein β up-regulated thyroid hormone nuclear receptor α1 expression and driving the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy
摘要目的 探讨高糖激活CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)促进甲状腺激素核受体α1(THα1)表达对糖尿病心肌病(DCM)的影响.方法 20 只雄性健康Wistar大鼠分为DM和DCM组,每组 10 只.心肌细胞分为DM-cell、葡萄糖干预(Glu)、沉默C/EBPβ(si-C/EBPβ)组及其对照(si-NC)组.HE和Masson染色检测心肌组织损伤和胶原沉积,超声心动图检测左心室功能.RT-qPCR、Western blot和免疫荧光检测心肌组织和细胞C/EBPβ和THα1 mRNA和蛋白表达,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡情况.结果 大鼠中DCM组心肌成纤维细胞计数、胶原体积分数、左室收缩末期尺寸、C/EBPβ和THα1 免疫荧光强度及mRNA和蛋白表达高于DM组(P<0.05),左室射血分数、左室短轴缩短率(LVFS)低于DM组(P<0.05).Glu组C/EBPβ、THα1 mRNA和蛋白表达高于DM-cell组(P<0.05).si-C/EBPβ组心肌细胞凋亡百分比、THα1 mRNA和蛋白表达低于si-NC组(P<0.05),LVFS高于si-NC组(P<0.05).结论 高糖诱导心肌组织中C/EBPβ上调驱动THα1表达,对心肌组织产生不利影响,沉默C/EBPβ下调THα1表达,对心肌细胞产生保护作用.
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