2型糖尿病患者血浆外泌体微小RNA筛选及验证的研究
Screening and validating of plasma-derived exosomal microRNA associated with type 2 diabetes mellitus
摘要目的 筛选并验证T2DM患者相关血浆外泌体微小RNA(miRNA),评价差异miRNA对T2DM的预测能力.方法 选取"河南农村队列"2020 年驻马店现场随访的T2DM患者52 例及同期非DM者52例,采用三阶段1:1匹配为发现集T2DM(DT2DM,n=5)组、发现集对照(DCon,n=5)组、验证集T2DM(VT2DM,n=15)组、验证集对照(VCon,n=15)组、靶向验证集T2DM(TT2DM,n=32)组和靶向验证集对照(TCon,n=32)组.采用外泌体miRNA测序技术对血浆外泌体miRNA进行测序,qRT-PCR检测关键差异miRNA水平,Spearman相关分析miRNA与FPG、FIns的相关性,Logistic回归分析miRNA对T2DM的影响,受试者工作特征(ROC)曲线评价关键miRNA对T2DM的预测价值.结果 DT2DM组心率、FPG、外泌体浓度高于DCon组(P<0.05).VT2DM组TG、FPG、FIns、腹型肥胖比例高于VCon组(P<0.05).TT2DM组WC、TG、FPG、高血压病比例高于TCon组(P<0.05).两阶段测序结果显示,DT2DM、VT2DM组外泌体关键miRNA miR-3120-5p表达水平均高于DCon、VCon组.Spearman相关分析显示,校正混杂因素后,miR-3120-5p与FPG呈正相关(r=0.311,P=0.016).Logistic回归分析显示,校正混杂因素后,外泌体miR-3120-5p表达水平是T2DM的影响因素(OR 1.566,95%CI 1.177~2.057).ROC曲线分析显示,外泌体miR-3120-5p诊断T2DM的曲线下面积为 0.75,敏感度为 81%,特异度为 66%,截断值为 7.28.结论 miR-3120-5p在T2DM患者血浆外泌体中高表达,并对其具有良好的预测价值,但需在大样本多中心队列人群中进一步验证.
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