果糖引起大鼠瘦素功能失调及槲皮素和芦丁的改善作用

Fructose Induced Leptin Dysfunction and Improvement by Quercetin and Rutin in Rats

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摘要目的:在果糖诱导大鼠产生高尿酸血症、高胰岛素血症等胰岛素抵抗综合征的基础上进一步研究果糖能否引起瘦素功能失调及抗高尿酸血症剂天然产物槲皮素和芦丁的改善作用.方法:大鼠饮用10%果糖水溶液共8周.第4周后分别口服给予大鼠槲皮素和芦丁,并以别嘌呤醇为阳性对照药.分别测定给药前及最后一次给药后血清尿酸和胰岛素等水平.选择血清和下丘脑瘦素水平及脂肪组织瘦素分泌水平为指标评价果糖诱导大鼠体内瘦素功能的变化.选择血清甘油三酯,高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平为指标评价果糖诱导大鼠体内血脂失调.结果:果糖显著提高大鼠血清尿酸、胰岛素和瘦素等水平,并伴有血脂失调.再者,果糖显著上调大鼠脂肪组织ob基因的表达以增加脂肪分泌瘦素的功能.槲皮素、芦丁及别嘌呤醇可显著逆转果糖所致大鼠血清瘦素、血脂及脂肪分泌瘦素功能的异常.进一步研究发现果糖显著降低大鼠下丘脑瘦素水平,而槲皮素,芦丁和别嘌呤醇却无明显改善作用.结论:果糖能诱导大鼠产生高瘦素血症及下丘脑瘦素缺乏症,这与果糖所诱导大鼠高胰岛素血症、高甘油三酯血症和高尿酸血症等胰岛素抵抗综合征密切相关.天然降尿酸剂槲皮素和芦丁可通过逆转果糖所诱导大鼠高胰岛素血症及血脂失调症的作用改善果糖所致大鼠疫素功能失调.本研究为果糖引起高瘦素血症与高尿酸血症之间的联系提供了直接的证据,并从药理学的角度进一步解释了降尿酸荆改善果糖所致胰岛素抵抗综合征大鼠的高尿酸血症和瘦素功能紊乱的作用机制.