右美托咪定通过脊髓MrgC受体参与调控小鼠骨癌痛吗啡耐受

Dexmedetomidine is involved in the regulation of morphine tolerance in mice with bone cancer through spinal MrgC receptor

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摘要目的:通过骨癌痛(bone cancer pain,BCP)小鼠模型明确右美托咪定是否参与吗啡耐受并探索其机制.方法:使用Lewis肺癌细胞系制备C57BL/6小鼠股骨癌痛动物模型.对BCP小鼠进行鞘内置管,连续7天注射吗啡诱导耐受产生.von Frey纤维丝评估小鼠左后足50%机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)、热板法评估热缩足潜伏期阈值(thermal withdrawal threshold,TWL).给药第7天后取L3～L5 节段脊髓,使用免疫组化实验和Western Blotting(WB)方法检测小鼠脊髓Mas相关基因C受体(Mas-related gene C receptor,MrgC)的表达.通过对吗啡耐受的BCP小鼠鞘内注射右美托咪定,探索其可能的机制.结果:自建模后第7天起,BCP小鼠左后足50%MWT显著下降,TWL明显缩短(P＜0.05).建模后第14天起鞘内给予吗啡,给药的第1～4天,BCP小鼠左后足50%MWT明显上升,TWL明显增加(P＜0.05),给药的第5天开始50%MWT逐渐下降,TWL明显缩短.但预先鞘内给予右美托咪定后,给药的第1～7天BCP小鼠左后足50%MWT持续增高,TWL持续延长(P＜0.05),且免疫组化和WB结果显示MrgC表达明显增加.结论:右美托咪定可缓解BCP小鼠吗啡耐受的形成,这一作用可能与右美托咪定促进BCP小鼠脊髓MrgC表达和活化有关.