换一批猪去氧胆酸通过激活法尼醇X受体信号缓解神经病理性疼痛
Hyodeoxycholic acid relieves neuropathic pain by activating farnesoid X receptor signaling
摘要神经病理性疼痛是一种由神经系统损伤导致的慢性疾病,其发生和发展涉及复杂的神经生物学机制,并严重影响病人的生活质量.法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)主要分布于肝脏和肠道,在调节胆汁酸、脂类和葡萄糖代谢方面发挥重要作用.本研究发现,神经病理性疼痛与FXR表达及胆汁酸谱紊乱密切相关,尤其与猪去氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA)水平下降关系显著.FXR基因敲除可导致疼痛阈值降低;相反,应用FXR激动剂或HDCA治疗不仅能有效缓解疼痛,还可修复肠道屏障完整性,并减轻脊髓炎症反应和小胶质细胞活化.进一步机制研究显示,HDCA通过激活FXR,进一步通过过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)相关的分子途径调节疼痛,本研究为通过靶向FXR治疗神经病理性疼痛提供了新的思路和策略.
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