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Ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6对小鼠胃动力的影响和机制

Effect and mechanism of ghrelin and its synthetic peptide growth hormone releasing peptide 6 on gastric motor in mice

摘要目的探讨生长激素促分泌素受体(GHS-R)内源性激动剂ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6(GHRP-6)对小鼠胃动力影响及机制.方法小鼠随机分组后,分别注射生理盐水、ghrelin(20、50、100和200 μg/kg)及GHRP-6(20、50、100和200 μg/kg),用灌食酚红的方法研究ghrelin和GHRP-6对小鼠胃排空的影响,并研究阿托品、一氧化氮合成酶抑制剂左旋-硝基精氨酸甲基酯(L-NAME)和GHS-R阻断剂D-lys3-GHRP-6对ghrelin和GHRP-6引起小鼠胃排空改变的影响.小鼠胃底环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中,并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动,观察不同浓度的ghrelin(0.01、0.1、1.0和10.μmol/L)和GHRP-6(0.01、0.1、1.0和10.0 μmol/L)对肌条自发收缩活动的影响.结果 GHRP-6和ghrelin注射剂量在50、100和200 μg/kg时,均能显著提高小鼠的胃排空(P＜0.05).阿托品、L-NAME和D-lys3-GHRP-6均能显著抑制GHRP-6或ghrelin促进胃排空的作用(P＜0.05).GHRP-6和ghrelin浓度在0.1、1.0和10.0μmol/L时,均能显著增加小鼠胃底环形平滑肌条的自发收缩幅度(P＜0.05);在河豚毒素同时存在的情况下,GHRP-6或ghrelin均不能显著增加肌条的自发收缩幅度(P＞0.05).结论 GHRP-6和ghrelin均可显著增加小鼠的胃排空,其机制可能是通过肌间丛神经系统的硝基能神经和胆碱能神经上的受体而起作用.