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血清脂质组与胶质母细胞瘤因果关联的孟德尔随机化研究

A mendelian randomized study of the causal association between serum lipidome and glioblastoma

摘要目的 利用两样本双向孟德尔随机化方法探究血清脂质组与胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)之间潜在的因果关系.方法 使用公开的血清脂质组与GBM的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)统计数据,将与脂质性状有关的单核苷酸多态性(single nucleotide Polymorphisms,SNP)作为工具变量(instrumental variables,IV),因果效应评估采用逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW),结合贝叶斯加权孟德尔随机化(Bayesian weighted Mendelian randomization,BWMR)进行因果关系的补充验证.使用留一法、异质性检验、水平基因多效性检验来验证结果稳定性和可靠性.结果 MR分析结合BWMR分析,且经FDR校正后,11种血清脂质与GBM风险相关(P<0.05),其中磷脂酰乙醇胺(18:0_0:0)、磷脂酰胆碱(16:0_18:2)、磷脂酰胆碱(16:0_20:2)、磷脂酰胆碱(18:1_18:1)、磷脂酰胆碱(18:1_18:2)、磷脂酰胆碱(18:1_20:2)、磷脂酰胆碱(18:2_18:2)、磷脂酰胆碱(O-16:0_18:1)为GBM发病危险因素;磷脂酰肌醇(18:0_20:4)、鞘磷脂(d38:2)、三酰甘油(56:6)为GBM发病保护因素.敏感性分析未发现存在显著异质性和水平多效性.结论 特定血清脂质对GBM发病风险具有一定因果关联.

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