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基于神经肿瘤学反应评估切除分类标准的岛叶胶质母细胞瘤生存预后研究

Prognostic study on survival of insular glioblastoma based on the resection classification criteria of response assessment in neuro-oncology

摘要目的 探讨岛叶胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)神经肿瘤学反应评估(response assessment in neuro-oncology,RANO)切除分类的应用及预后影响因素.方法 回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(Chinese glioma genome atlas,CGGA)数据库中86例岛叶GBM患者的临床资料.所有患者行开颅肿瘤切除术,术后73例接受放疗,6例未接受放疗,7例缺失;69例接受化疗,9例未接受化疗,8例缺失.总结患者临床特征,包括是否存在癫痫发作史、O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化、手术前后肿瘤强化体积及RANO切除分类等.采用Kaplan-Meier法分析患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).采用单因素Cox回归方法筛选影响患者OS及PFS相关因素,进一步采用多因素Cox回归分析方法探讨影响患者PFS和OS的临床因素.结果 86例患者中,RANO 1类切除24例,2类切除58例,3类切除4例.MGMT甲基化检测:存在甲基化29例(33.7%),无甲基化53例(61.6%),缺失4例(4.7%).Kaplan-Meier法分析结果显示:RANO 1类切除组中位OS为544 d,中位PFS为527 d;RANO 2类切除组中位OS为694 d,中位PFS为502 d;RANO 3类切除组中位OS为428 d,中位PFS为210 d.RANO 1类切除及2类切除之间OS和PFS差异均未见统计学意义(均P>0.05);与1类切除及2类切除相比,RANO 3类切除OS及PFS均明显缩短(OS:3类/1类、P=0.05,3类/2类、P=0.004;PFS:3类/1类、P=0.006,3类/2类、P<0.001).单因素Cox回归分析显示:MGMT启动子甲基化状态、年龄、RANO切除分类、端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变状态、组织病理学是患者OS的影响因素(均P<0.05).多因素Cox回归分析显示:MGMT启动子甲基化、年龄、RANO 2类切除是影响患者OS的独立保护因素(均P<0.05);MGMT启动子甲基化、年龄、RANO 2类切除、RANO 1类切除是影响患者PFS的独立保护因素(均P<0.05).结论 随着显微神经外科手术进步及分子治疗发展,岛叶GBM预后较前有一定改善.与RANO 3类切除比较,RANO 1类和2类切除显著改善患者预后,提示岛叶GBM中完全切除MRI T1增强病灶的重要性,但不应过度追求术前水肿区域(MRI T2异常信号区域)切除而忽视神经功能保护.

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