换一批
换一批溴结构域蛋白4影响胃癌恶性生物学行为的机制研究
Mechanism of 4-bromo-domain Proteins Affect the Malignant Behavior of Gastric Cancer
摘要目的 探讨溴结构域蛋白4(bromodomain-containing Protein4,BRD4)影响胃癌细胞恶性生物学行为的潜在分子机制.方法 在胃癌细胞HGC27和AGS中使用BRD4抑制剂JQ1,通过免疫印迹实验(western blot,WB)检测BRD4及c-MYC的蛋白水平改变,采用细胞活性测定(CCK-8)实验检测细胞增殖情况.运用shRNA构建BRD4敲减的稳定胃癌细胞HGC27和AGS,通过Western Blot验证BRD4的敲减效率,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Transwell实验分析侵袭转移等恶性生物学行为.结果 在胃癌细胞HGC27和AGS中,BRD4抑制剂JQ1可显著下调c-MYC的蛋白水平,且具有一定的浓度依赖性;JQ1分别与5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(cisplatin)、紫杉醇(paclitaxel)三种抗肿瘤化疗药物联合使用,明显抑制了胃癌细胞的增殖能力,且具有一定的时间、浓度依赖性.此外,敲减BRD4可促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞的侵袭转移能力.结论 BRD4在胃癌的增殖及侵袭转移等恶性进程中起到了重要的作用,有望成为胃癌临床治疗的潜在靶点.
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