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NLRP3炎症小体在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

Expression and Significance of NLRP3 Inflammasome in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

摘要目的 分析NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCA)的表达及意义.方法 临床研究:选取 2021 年 5 月—2023 年 5 月山西省汾阳医院收治的 168 例ESCA患者为研究对象.患者均经过手术治疗,使用免疫组织化学及蛋白印迹法测定癌旁组织、ESCA组织的NLRP3、生长分化因子 11(growth differentiation factor 11,GDF11)蛋白表达.动物及细胞研究:将BALB/c裸鼠按处理方式的不同分为对照组、GDF11 过表达慢病毒载体组(GDF11 组),记录并比较所有组别裸鼠 7、14、21、28 d的体质量及 30 d的瘤体积.筛选 ESCA 细胞(人食管鳞状细胞癌细胞系 ES2、人食管鳞状细胞癌细胞系TE-1、人食管鳞状细胞癌细胞系RJEC-2、人食管鳞状细胞癌细胞系KYSE-170)NLRP3 较高表达及GDF11 较低表达的细胞系为研究对象,采用转染技术将ESCA细胞分为过表达对照组、GDF11 过表达组、敲减对照组和GDF11 敲减组,比较各组的细胞增殖能力.结果 临床研究:168 例ESCA组织中NLRP3阳性 123 例(73.21%),阴性 45 例(26.79%);GDF11 阳性 35例(20.83%),阴性 133 例(79.17%).癌旁组织中NLRP3 阳性 26 例(15.48%),阴性 142 例(84.52%);GDF11 阳性 126例(75.00%),阴性 42 例(25.00%).ESCA组织NLRP3 蛋白表达水平高于癌旁组织,GDF11 蛋白表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001).NLRP3、GDF 11 在ESCA 组织、癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05).ESCA组织内NLRP3、GDF11 呈负相关(P<0.001);GDF11阴性表达的ESCA组织的NLRP3 为(1.12±0.18),高于GDF11 阳性表达ESCA组织(0.80±0.14),差异有统计学意义(P<0.001).动物及细胞研究:GDF11 组裸鼠7、14、21、28 d的体质量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).GDF11组裸鼠瘤体积为(73.26±21.25)mm3,低于对照组[(137.28±45.28)mm3],差异有统计学意义(P=0.003).GDF11 过表达组 2、3、4、5 d的ESCA细胞增殖能力低于过表达对照组,GDF11敲减组 2、3、4、5 d的ESCA细胞增殖能力高于敲减对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论NLRP3炎症小体在食管癌呈高表达,通过GDF11调节NLRP3炎症小体或成为治疗ESCA的潜在治疗策略.

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