杞菊地黄丸对高脂饮食诱导肥胖小鼠肠道黏膜菌群的影响

Effect of Qi-Ju-Dihuang Pills on intestinal mucosal microbiota of high-fat diet-induced obese mice

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摘要目的通过16SrRNA基因测序、网络药理学及分子对接技术探究杞菊地黄丸(QJDHP)对高脂诱导肥胖小鼠肠道黏膜菌群的影响.方法 15只SPF级雄性C57BL/6小鼠被分为正常组(C组,n=5)、模型组(HF组,n=5)及杞菊地黄丸组(QJDHP组,n=5).造模期间HF组与QJDHP组予高脂饲料喂养4个月,治疗期间QJDHP组灌胃QJDHP水煎液1个月,其余两组灌胃等量无菌水.结束后采集肠道黏膜,采用16S rRNA基因测序分析肠黏膜菌群,gutMGene数据库预测差异菌群代谢产物,网络药理学分析QJDHP干预肥胖的关键靶点,分子对接技术分析关键靶点与差异菌群代谢产物的结合能.结果 NMDS与ANOSIM结果显示三组间具有显著差异(stress=0.057 7;R=0.411,P=0.005).物种相对丰度分析结果表明,与C组比较,HF组Firmicutes/Bacteroidetes(F/B)值显著升高(t=3.649,P=0.006),与 HF 组比较,QJDHP 组 F/B 值显著降低.菌群差异分析表明痤疮丙酸杆菌与uncultured bacterium f Muribaculaceae分别为HF组与C组、HF组与QJDHP组间最具诊断潜力的菌属.IL-6等为QJDHP干预肥胖的关键靶点,获得的5个高活性的差异代谢产物与"IL-6"及"PPARG"均显示了较高的结合能.结论 QJDHP干预抑制了肠道致病菌的增殖,降低了肠道感染风险,降低F/B值,以苯甲酸为代表的5个肠道菌群代谢产物可能是其调节肠道微生态机制的重要分子.