肠道菌群通过戊酸调节脂多糖诱导的急性肺损伤
Intestinal flora regulates lipopolysaccharide-induced acute lung injury through valeric acid
摘要目的 观察广谱抗生素诱导的肠道菌群改变对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用,探讨肠道菌群调节LPS诱导的ALI的机制.方法 6周龄SD大鼠(体重170 g±10 g)随机分为对照组(CK组)和美罗培南组(M组),每组10只.M组大鼠使用美罗培南实现肠道细菌清除.采集两组大鼠粪便标本,进行16S rDNA微生物群落分析和短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)分析.LPS诱导大鼠ALI后抽血检测血SCFAs、血清炎症因子水平、肺组织病理切片、肺湿/干重比及大鼠肺微血管内皮细胞单层通透性等.结果 美罗培南给药后肠道菌群多样性和构成发生了变化;M组大鼠粪便中丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸水平均较CK组下降,以戊酸下降最为显著(t=9.242,P<0.001);M组大鼠血浆中戊酸和己酸水平较CK组显著下降,以血液中的戊酸水平降低最显著(t=4.000,P<0.005);LPS诱导的ALI后M组大鼠血清炎症因子水平较CK组无显著升高;两组间病理切片提示炎症细胞浸润无显著差异;M组大鼠肺湿/干重比较CK组显著升高(P<0.050);戊酸作用后显著改善LPS诱导的大鼠肺微血管内皮细胞单层通透性增高(t=8.134,P<0.001).结论 美罗培南应用可以造成大鼠肠道菌群失调与SCFAs水平的变化.肠道菌群可以通过血液中戊酸水平的改变实现对ALI的保护作用.
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