换一批整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞基因表达的影响
Effect on gene expression profile of SW480 cells after deleting ERK2 direct binding site in integrin αvβ6
摘要目的:研究整合素αvβ 6缺失细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)结合位点对结肠癌SW480细胞基因表达调控的影响.方法:构建稳定转染β 6基因结构的结肠癌SW480细胞(SW480β 6)和缺失ERK2结合位点的缺失突变型β 6转染的SW480细胞(SW480 β 6Del.mutant),并通过Western blot实验检测整合素α vβ 6、总ERK(t-ERK)及磷酸化ERK(p-ERK)表达水平,通过Transwell实验检测整合素αvβ 6缺失ERK2结合位点对SW480细胞侵袭能力的影响.通过RNA测序研究整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞基因表达谱的影响,并对差异表达基因(DEGs)进行GO和KEGG功能富集分析.结果:SW480β6和SW480β6Del.mutant细胞均高表达αvβ6,两者之间的t-ERK表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),SW480 β 6 Del.mutant细胞p-ERK2水平较SW480 β 6细胞明显降低,且侵袭能力也明显下降(P＜0.05).通过RNA测序,在SW480 β 6Del.mutant细胞中共筛选出2249个DEGs,包括上调基因936个,下调基因1313个,DEGs显著富集在癌症通路、PI3K-AKT通路、MAPK通路、细胞与细胞因子受体互作方面.结论:整合素αvβ6通过αvβ 6-ERK2直接连接提高ERK2的磷酸化水平,激活MAPK信号通路,促进结肠癌细胞侵袭.缺失整合素αvβ 6-ERK2直接连接后,DEGs除富集于MAPK通路外,还富集于多条在结肠癌中具有重要作用的通路,提示在结肠癌中各种信号通路具有互补作用,多靶点药物对结直肠癌是一种有前景的治疗方式.
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分类号
R735.3+5（消化系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-9905.2023.07.001
发布时间
2023-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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