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AZGP1通过FASN/Wnt/β-catenin通路对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响

Effect of AZGP1 on proliferation,apoptosis and chemosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma cells via FASN/Wnt/β-catenin signaling

摘要目的 探究锌-α2-糖蛋白1(AZGP1)对食管鳞癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的调控作用,并探讨其可能的作用机制.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测AZGP1在人正常食管上皮细胞(Het-1A)和人食管鳞癌细胞(TE11、EC9706、HCE7、EC109、KYSE150)中的表达.构建AZGP1过表达质粒并转染至EC9706细胞,分为对照组、过表达对照组(Ov-NC组)、AZGP1过表达组(Ov-AZGP1组);将AZGP1过表达质粒与脂肪酸合酶(FASN)过表达质粒共转染至EC9706细胞或将AZGP1过表达质粒单独转染至经Wnt通路激活剂Wnt agonist 1处理的EC9706细胞,分为对照组、Ov-AZGP1组、Ov-AZGP1+Ov-FASN组、Ov-AZGP1+Wnt agonist 1组..CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖;TUNEL实验检测细胞凋亡;CCK-8法和TUNEL实验检测顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性;Western blotting检测凋亡及FASN/Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达.结果 AZGP1在食管鳞癌细胞中表达降低(P<0.05),AZGP1过表达可抑制细胞增殖(P<0.05)、促进细胞凋亡(P<0.05)并增加顺铂和5-氟尿嘧啶化疗敏感性(P<0.05).AZGP1过表达可抑制FASN/Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05),FASN过表达或Wnt agonist 1可逆转AZGP1对EC9706细胞增殖(P<0.05)、凋亡(P<0.05)及化疗敏感性的作用(P<0.05).结论 AZGP1可通过抑制FASN/Wnt/β-catenin通路进而抑制食管鳞癌细胞增殖、诱导细胞凋亡并增加化疗敏感性.

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