摘要目的 观察人脐带间充质干细胞(HUMSC)对糖尿病肾病大鼠肾脏缺氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响.方法 50只健康清洁级8周龄雄性SD大鼠,随机选取20只为健康对照组,其余30只采用链脲菌素复制糖尿病肾病大鼠模型(模型组),两组大鼠饲养12周.第12周,随机选取两组大鼠各3只分别尾静脉注射DiR-HUMSCs,代谢12～16 h后在小动物活体光学3D成像系统下观察DiR-HUMSCs在大鼠体内的分布.随机选取9只模型组大鼠进行HUMSCs移植(HUMSCs移植组).HUMSCs移植采用尾静脉注射方式移植浓度为1×106个/mL HUMSCs 500 μL至大鼠体内,每周1次,连续4周,共28 d.检测3组大鼠的24 h尿蛋白定量(24 h UPro)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠血清HIF-1α水平;采用PAS和Masson染色进行肾脏组织病理检测;免疫荧光法检测3组大鼠肾组织HIF-1α、Slc12A3和Aquaporin1蛋白的表达.结果 移植HUMSCs治疗4周后,与健康对照组比较,模型组和HUMSCs移植组大鼠Ucr水平降低(P＜0.05),Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均升高(P＜0.05);与模型组比较,HUMSCs移植组大鼠Ucr水平差异无统计学意义(P＞0.05),Scr、24 h UPro、BUN、UCAR均降低(P＜0.05).糖尿病肾病大鼠病理损伤缓解,系膜增生和基底膜增厚改善,小管空泡变性减少,间质纤维化减轻.模型组大鼠血清HIF-1α水平较健康对照组升高(P＜0.05),HUMSCs移植组血清HIF-1α水平较模型组下降(P＜0.05).与健康对照组比较,模型组大鼠肾脏远端小管中HIF-1α蛋白水平增加(P＜0.05);HUMSCs移植组的HIF-1α蛋白水平较模型组降低(P＜0.05).模型组远端小管标记蛋白Slc12A3水平低于健康对照组(P＜0.05),HUMSCs移植组Slc12A3水平较模型组升高(P＜0.05).HUMSCs移植组的Aquaporin1蛋白水平较模型组和健康对照组均降低(P＜0.05).糖尿病肾病大鼠近端小管中无HIF-1α表达.结论 HIF-1α主要在糖尿病肾病大鼠肾脏远端小管表达,且HUMSCs可通过抑制HIF-1α的表达修复肾小管的损伤.