摘要目的 探究沙库巴曲缬沙坦钠通过Nrf2/HO-1信号通路改善心力衰竭(HF)细胞和动物模型的分子机制.方法 通过盐酸阿霉素(DOX)处理H9C2细胞后制备HF细胞模型,然后分别给予沙库巴曲缬沙坦钠(LCZ696)和Nrf2抑制剂(ML385)治疗.将实验细胞分为对照组、DOX组、DOX+LCZ696组、DOX+ML385组、DOX+LCZ696+ML385组.用DOX诱导HF模型小鼠,并给予LCZ696和ML385治疗,又分为假手术组、DOX组、DOX+LCZ696组、DOX+LCZ696+ML385组.CCK-8检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞ROS、MDA、SOD水平,以及炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)蛋白浓度;Western blotting检测各组细胞和小鼠Bax、Bcl-2、C-Caspase-3、Nrf2和HO-1蛋白相对表达量.观察各组小鼠心脏组织HE、Masson和TUNEL染色.结果 与对照组比较,DOX组细胞活力降低(P＜0.05),细胞凋亡率升高(P＜0.05),炎症因子、ROS、MDA水平和促凋亡蛋白表达均升高(P＜0.05),SOD水平、Nrf2和HO-1蛋白表达均降低(P＜0.05);与DOX组比较,DOX+LCZ696组抑制了 DOX造成的细胞损伤,而DOX+ML385组加重了细胞损伤程度;与DOX+LCZ696组比较,DOX+LCZ696+ML385组细胞损伤更为严重.而与DOX+ML385组比较,DOX+LCZ696+ML385组细胞损伤减轻.与假手术组比较,DOX诱导小鼠心脏组织损伤严重,DOX+LCZ696组则缓解了 DOX造成的损伤,DOX+LCZ696+ML385组损伤加重.结论 沙库巴曲缬沙坦钠通过Nrf2/HO-1信号通路可缓解DOX诱导的心肌细胞损伤和小鼠心脏组织损伤.