摘要目的 以聚维酮/共聚维酮替代聚氧乙烯作为促渗透聚合物制备新型渗透泵型硝苯地平控释片,研究多剂量口服硝苯地平控释片的人体药动学特点,计算相对生物利用度,并评价该制剂的生物等效性.方法 入选的24名男性健康受试者随机交叉给药,分别每日口服30mg试验制剂或参比制剂,剂量均为30mg·次~(-1)·d~(-1),连续服药7d,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并求证硝苯地平控释片试验制剂与参比制剂的生物等效性.结果 连续给予30mg试验制剂和参比制剂后获得主要药代动力学参数如下:T_(1/2β)分别为(9.0±2.2)h和(9.5±3.8)h;T_(max)分别为(8.1±7.4)h和(6.7±4.1)h;C_(ssmax)分别为(52.7±28.2)μg·L~(-1)和(44.5±22.6)μg·L~(-1);C_(ssmin)分别为(29.4±22.2)μg·L~(-1)和(28.7±15.8)μg·L~(-1);AUC_(0-60)分别为(1 087.4±671.6)μg·L~(-1)·h和(1 040.2±518.4)μg·L~(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(1 113.1±677.2)μtg·L~(-1)·h和(1 074.5±519.8)μag·L~(-1)·h,AUC_(ss)分别为(809.1±454.0)μtg·L~(-1)·h和(713.9±382.2)μg·L~(-1)·h.经计算试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:F_(AUCss)为(115.2±29.2)%,F_(AUC_(0-60))为(103.4±30.2)%,F_(AUC_(0-∞))(102.2±29.7)%.波动系数DF分别为(77.8±52.1)%和(55.5±30.5)%.两种制剂的C_(max)、AUC<.0-60>、AUC_(0-∞)及AUC_(ss)经对数转换后90%置信区间的计算结果为:C_(max)(100.9～126.0)%,AUC_(0-60)(87.5～111.8)%,AUC_(0-∞)(86.8～110.3)%,AUC_(ss)为(98.8～124.4)%,T_(max)经非参数秩和检验无显著性差异.整个试验期间,受试者均未出现药物不良反应.结论 两种硝苯地平控释片为生物等效制剂,聚维酮/共聚维酮可以替代聚氧乙烯作为渗透泵型控释制剂的主要功能性辅料.