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UPLC-MS/MS快速测定大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物含量

Rapid Determination of Methadone Hydrochloride and Its Metabolites in Rat Plasma by UPLC-MS/MS

摘要目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物乙二胺二甲基次磷酸(2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidine,EDDP)的含量.方法 以地西泮为内标,大鼠血浆用乙腈沉淀蛋白,运用UPLC-MS/MS检测大鼠灌胃盐酸美沙酮6 mg·kg-1后血浆中美沙酮和EDDP的血药浓度,并对数据进行分析.结果 大鼠血浆中盐酸美沙酮和EDDP的定量限均为0.5 ng.mL-1;线性相关系数r>0.999;日内精密度和日间精密度的RSD均<15%;绝对回收率均>85%,相对回收率在90%~110%之间;基质效应在92.80%~97.71%之间.主要药动学参数:美沙酮、EDDP在大鼠血浆中的消除半衰期(t1/2)为(1.479±0.839),(2.590±0.760)h;最高血药浓度(Gmax)为(48.562±10.501),(25.542±3.706) μg.L-1;平均滞留时间(MRT0-t)为(3.476±0.310),(3.883±0.514)h;曲线下面积(AUC0-t)为(204.036±61.145),(86.031士15.287) μg.h.L-1;清除率(CL)为(32.338±14.343)、(70.137士10.786) L·h-1.kg-1,各项药动学参数比较差异均有统计学意义.结论 该法专属性强、分离完全、快速灵敏,适用于大鼠血浆中盐酸美沙酮及其代谢产物EDDP的含量测定和药动学研究.

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DOI 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2017.09.013
发布时间 2017-11-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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中国现代应用药学

中国现代应用药学

2017年34卷9期

1277-1281页

ISTICPKUCSCDCA

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