1,2-丙二醇大鼠单次鼻暴露给药的血药浓度和组织分布研究
Plasma Concentration and Tissue Distribution of Single Nose-only Exposure to 1,2-Propylene Glycol in Rat
摘要目的 对大鼠单次鼻暴露1,2-丙二醇血药浓度及组织分布进行研究,为其在鼻用制剂中作为药用辅料的安全应用提供参考.方法 取Wistar大鼠,雌雄各半,分3组,各组大鼠鼻暴露1,2-丙二醇,剂量分别为100、500、1 500 mg·kg-1(1,2-丙二醇气溶胶目标浓度29.8 mg·L-1,暴露时间分别为6、26、77 min),各组各取6只大鼠(雌雄各半)于不同时间点采血检测血浆1,2-丙二醇浓度,各组各取24只大鼠(雌雄各半)于不同时间点取组织检测1,2-丙二醇浓度.结果 不同剂量组血浆中1,2-丙二醇浓度迅速升高,达峰时间为给药结束至给药结束后30 min,低剂量组1,2-丙二醇在给药结束后240 min均已大部分代谢,中、高剂量组1,2-丙二醇在给药后480 min均已大部分代谢,给药结束后1 440 min,基本所有大鼠体内1,2-丙二醇均已代谢,AUC(0-t)随给药剂量增大而增加.组织中1,2-丙二醇达峰时间为给药结束,1,2-丙二醇在中剂量组肝组织浓度低于肾和肺组织浓度,在其余各剂量水平下肝、肾、肺组织浓度均无明显差异,分布较为均匀.结论 大鼠鼻暴露1,2-丙二醇吸收快,给药结束至给药结束后30min达峰,之后进入消除相,代谢快,组织分布较为均匀,为作为鼻用制剂辅料应用的安全性提供了参考.
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