摘要目的 探讨circ-SOX4表达与非小细胞肺癌(NSCLC)起始细胞(TICs)干性的关系以及其促进NSCLC进展的机制.方法 利用数据库获得NSCLC原发肿瘤的环状RNA(circRNA)表达信息并验证.采用分子生物学技术检测circ-SOX4对肺癌TICs干性、增殖及凋亡的影响,并检测不同通路抑制剂对上述作用的影响.结果 数据库结果显示:在ALDH1+肿瘤细胞中,hsa_circ_0000497、hsa_circ_0018082、hsa_circ_0024105、hsa_circ_0044360及hsa_circ_0131457表达显著上调.实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测结果显示:相较于CD133-肺癌细胞,hsa_circ_0131457(circ-SOX4)在CD133+细胞中的表达显著上调,差异均具有统计学意义(P<0.05).与阴性对照相比,过表达circ-SOX4使CD133-H-1944/Calu-1细胞中CD133表达显著上调,而敲减circ-SOX则显著下调CD133+细胞中CD133表达,差异均具有统计学意义(P<0.01).与阴性对照相比,敲减circ-SOX4能显著抑制体外培养48、72、96 h时CD133+H-1944/Calu-1细胞的增殖,减少CD133+H-1944/Calu-1细胞的克隆形成,增加CD133+H-1944/Calu-1细胞的凋亡,下调干性基因OCT4、Nanog、SOX2和SOX4的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05).与阴性对照相比,过表达circ-SOX4能显著促进体外培养48、72、96 h时CD133-Calu-1细胞的增殖,增加CD133-Calu-1细胞克隆形成,抑制CD133-Calu-1细胞凋亡,差异均具有统计学意义(P<0.05).Wnt通路抑制剂KYA1797 k可逆转过表达circ-SOX4对上述细胞的影响.相较于单纯过表达circ-SOX4,过表达circ-SOX4联合KYA1797 k能显著抑制体外培养48、72和96 h时CD133-Calu-1细胞的增殖,减少CD133-Calu-1细胞克隆形成,并增加CD133-Calu-1细胞凋亡,差异均具有统计学意义(P<0.05).而RO4929097(Notch通路抑制剂)、LY294002(PI3K/AKT通路抑制剂)和CHS828(NF-kB通路抑制剂)对上述转染细胞的增殖和凋亡无显著影响,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 circ-SOX4在NSCLC起始细胞中表达显著上调并正向调控TICs干性,circ-SOX4通过Wnt通路促进NSCLC增殖并抑制其凋亡.