摘要目的 研究周期蛋白依赖性激酶 5(CDK5)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞DU145 生长及侵袭转移的影响.方法 将CDK5 小分子抑制剂 20-223 添加到细胞中,根据其浓度分为对照组(20-223 浓度为 0.00 μmol/L)、2.00 μmol/L组(20-223 浓度为 2.00 μmol/L)、4.00 μmol/L组(20-223 浓度为4.00 μmol/L)以及 8.00 μmol/L组(20-223 浓度为 8.00 μmol/L),每组 100 株.采用CDK5 小干扰RNA(siRNA)干扰CDK5 在DU145 细胞内的表达,CDK5 抑制剂 20-223 抑制CDK5 在DU145 细胞内的活性;采用噻唑蓝(MTT)检测细胞生长活力,单克隆形成实验测定细胞增殖能力,采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC)和碘化丙啶(PI)双染法测定细胞凋亡,划痕实验和Transwell实验测定细胞的迁移能力,Western Blot测定Myc促癌基因(c-Myc)、SRY-box转录因子 4(SOX4)及侵袭转移相关蛋白的表达情况.对比分析CDK5 抑制剂 20-223 对CRPC细胞DU145 生长、凋亡、侵袭转移能力,以及四组细胞c-Myc、SOX4、上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达量.结果 在用药后 24、48、72 h的细胞生长抑制率方面,2.00 μmol/L组、4.00 μmol/L组、8.00 μmol/L组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).CRPC细胞DU145生长活力随着CDK5抑制剂的浓度升高而降低,其生长受到显著抑制.2.00 μmol/L组、4.00 μmol/L组、8.00 μmol/L组用药后 48 h Q1 象限、Q2 象限、Q3 象限、Q4 象限的细胞凋亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).4.00 μmol/L组在用药后48 h的迁移率(2.28%)低于对照组(2.37%),差异有统计学意义(P<0.01).细胞经过2 d的处理后,2.00 μmol/L组、4.00 μmol/L组、8.00 μmol/L组c-Myc、SOX4、Vimentin、Zeb1 蛋白的表达量均低于对照组,而E-cadherin的表达量高于对照组.CDK5 基因沉默组CDK5、c-Myc、SOX4 蛋白的表达明显低于对照组和NC组.结论 CDK5 在CRPC中的表达及活性下降,在一定程度上抑制了DU145 细胞的恶性增殖及浸润,并且对其凋亡起到了促进作用.CDK5 的潜力很强,属于去势抵抗药物的一种,当对其的活性进行抑制后,c-Myc、SOX4 等蛋白水平明显下降,进而上调E-cadherin、Vimentin、Zeb1 等蛋白水平,从而减弱了去势抵抗药物敏感性.