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Loxl2对人结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶耐药性及增殖能力的影响研究

The effect of Loxl2 on 5-fluorouracil resistance and proliferation ability of human colorectal cancer cells

摘要目的 探究赖氨酰氧化酶样蛋白 2(Loxl2)对人结直肠癌细胞 5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药性及增殖能力的影响.方法 生信分析结直肠癌、腺癌,癌组织、癌旁组织及不同病理分期中Loxl2 的表达,免疫组化检测癌组织、癌旁组织内Loxl2的蛋白阳性表达率;分析不同结直肠癌组织内Loxl2的蛋白表达,选取典型细胞系,设置一系列 5-FU浓度,确定各组细胞内Loxl2 表达及细胞增殖活性;构建Loxl2 过表达、沉默细胞系,确定不同组细胞迁移及凋亡能力.结果 与癌旁组织对比,结直肠癌组织内Loxl2 表达显著提升(P<0.05);随着结直肠癌病理分期提升,Loxl2 表达提升(P<0.05);随着 5-FU干预浓度提升,HCT116、SW48 细胞内Loxl2 表达逐渐提升,当 5-FU干预浓度为 20、40 μM时,HCT116、SW48 细胞内Loxl2 表达最高(P<0.05);Loxl2 表达在HCT116、SW48 内得到成功过表达及沉默处理(P<0.05);随着 5-FU干预浓度提升,HCT116、SW48 细胞系的增殖活性逐渐降低(P<0.05);与Vector组对比,Loxl2组细胞增殖克隆能力提升,凋亡能力降低(P<0.05);与Scamble组对比,shLoxl2-1、shLoxl2-2 两组细胞增殖克隆能力降低,凋亡能力提升(P<0.05).结论 Loxl2 在结直肠癌组织内高表达,Loxl2 过表达可以促进结直肠癌5-FU耐药细胞的增殖克隆能力,抑制细胞凋亡能力,促进肿瘤进展,值得临床进一步研究.

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