反义凝血酶受体和p21双基因共表达对损伤的大鼠颈总动脉的影响

The Effect of Bot h p21 and Antisense Thrombin Receptor Genes Co-Expression on the Injured Rat Common C arotid Artery

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摘要目的:观察反义凝血酶受体(ATR)和p21双基因治疗对WK Y大鼠颈总动脉损伤后新生内膜的抑制效果,探寻基因治疗再狭窄的有效途径. 方法:将42只雄性WKY大鼠随机分成基因治疗组(导入rAAV/AP组 ,n＝18)、载体对照组(导入rAAV /GFP组,n＝18)和正常对照组([ WTBX n＝6).构建含有ATR和p21双基因及含有绿色荧光蛋白(GFP)基因的腺病毒伴随病毒(AAV)载体pSNAV/AP和pSNAV/GFP,用重组单纯疱疹病毒(rHS V)生产体系包装重组腺病毒伴随病毒(rAAV):rA AV/AP和rAAV/GFP.将rAAV/AP或rAAV/GFP导入拉伤的WKY 大鼠的颈总动脉.分别于术后2、4、6周取材,用半定量-逆转录多聚酶链反应和免疫组织化学方法检测凝血酶受体(TR)和p21在动脉壁中的表达.图像分析和统计学检验双基因的疗效. 结果:逆转录多聚酶链反应和免疫组织化学结果显示外源基因已导入血管壁的新生内膜和中膜并获得稳定表达.图像和统计学分析说明:基因治疗后2、4和6周,双基因治疗组 (p21和ATR)的颈总动脉内膜厚度分别较载体对照组组内膜减少 59.2%、58.7%、64.1%;中膜厚度分别减低7.8%、10.8%、8.3% ;中膜细胞密度减低30.0%、29.4%、26.2%. 结论:ATR和p21双基因共表达可明显抑制损伤血管的内膜和中膜细胞的增殖.