摘要目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)对心肌细胞缺氧/复氧诱导损伤的保护作用及机制.方法:建立H9c2心肌细胞和原代乳鼠心肌细胞缺氧/复氧模型.实验分组:对照组:不做任何处理；缺氧/复氧组(H/R组):无血清培养的细胞在缺氧罐中缺氧24 h后,换含10％胎牛血清的DMEM培养液在常氧条件下培养3h;LPA预处理组(H/R+LPA组)和LPA3受体特异激动剂(OMPT)预处理组(H/R+OMPT组):细胞分别用LPA(1,10,25 μM)和OMPT(1,5,10μM)处理1h后,进行缺氧/复氧,复氧时不加LPA和OMPT.台盼蓝染色和细胞活性试剂盒检测细胞活力.流式细胞术检测凋亡细胞,Caspase-3/7活性检测试剂盒分析Caspase-3/7活性,免疫印迹检测凋亡相关蛋白包括裂解的Caspase-3,Bcl-2和Bax蛋白表达.结果:与对照组相比,H/R组的H9c2心肌细胞的活细胞数和细胞存活率均降低(P均＜0.05)；早期凋亡细胞数增加(P＜0.05).与H/R组相比,H/R+LPA组的心肌细胞活细胞数和细胞存活率增加(P均＜0.05),其中以10μM浓度的LPA作用最为明显.10 μM LPA也提高了原代乳鼠心肌细胞存活率(P＜0.05).H/R+LPA组两个浓度(LPA 1,10μM) H9c2心肌细胞的Caspase-3/7活性较H/R组显著降低(P＜0.05).同时,H/R+OMPT组三个浓度较H/R组都减少线粒体促凋亡Bax蛋白表达,增加了线粒体抗凋亡Bcl-2蛋白表达(P＜0.05或0.01).结论:LPA可能通过激活LPA3受体,抑制线粒体依赖的细胞凋亡途径,保护缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤,为心肌缺血再灌注损伤的防治提供了新的理论依据.