扎考比利对大鼠离体冠状动脉环的舒张作用及其机制
Effect and Mechanism of Zacopride on Vasodilatation of Isolated Coronary Arterial Rings in Experimental Rats
摘要目的:研究扎考比利(zacopride)舒张大鼠冠状动脉环的作用及其可能机制。<br> 方法:雄性SD大鼠冠状动脉环的张力舒缩状态采用PowerLab和DMT系统记录,SD大鼠随机分为4组,内皮完整[+Endo,+Endo(vehicle)]组、+Endo(zacopride)组、完全去除内皮[-Endo,-Endo(vehicle)]组和-Endo (zacopride)组,每组6只大鼠,观察zacopride对KCl、血管收缩剂血栓素A2类似物(U46619)预收缩离体大鼠冠状动脉环的舒张作用;研究不同作用类药物对zacopride舒张血管作用的影响。<br> 结果:在+Endo(zacopride)组和-Endo(zacopride)组,Zacopride对 KCl(60 mmol/L)和 U46619(10-6 mol/L)预收缩的冠状动脉环呈现浓度依赖性地舒张作用,+Endo(zacopride)组Zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩冠状动脉的最大舒张幅度分别为(90.15±6.38)%和(81.67±4.97)%,-Endo(zacopride)组 zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩冠状动脉的最大舒张幅度分别为(85.48±5.04)%和(79.65±3.51)%,两组zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩冠状动脉的最大舒张幅度都显著高于其+Endo(vehicle)组和-Endo(vehicle)组,差异有统计学意义(P<0.05);内向整流钾通道(IK1)阻断剂 BaCl2明显减弱 zacopride 的舒张血管作用,使zacopride对 KCl 和U46619预收缩动脉环的最大舒张幅度均减小(P<0.05),差异有统计学意义。而一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)、钙激活钾通道阻断剂四乙胺(TEA)、三磷酸腺苷敏感性钾通道阻断剂格列苯脲(Glib)和电压依赖性钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对 zacopride 的舒张血管作用没有明显影响(P均>0.05)。<br> 结论:Zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩大鼠冠状动脉环有明显的舒张作用;Zacopride对冠状动脉的舒张作用与激动IK1通道有关。
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