摘要目的:探讨糖脂毒性环境中抑制长链非编码RNA(lnc RNA)人类肺腺癌转移相关转录本 1(MALAT1)的表达水平对人脐静脉内皮细胞功能影响的分子机制.方法:用葡萄糖和棕榈酸处理人脐静脉内皮细胞,建立体外糖脂毒性内皮细胞模型,并分为对照组、高糖高脂组、高糖高脂对照组以及小干扰RNA(si-RNA)干预的高糖高脂+si-MALAT1 组、高糖高脂+si-丝裂原活化蛋白激酶 1(si-MAPK1)组.应用实时荧光定量PCR检测MALAT1、MAPK1 的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测自噬、线粒体融合分裂、凋亡、通路相关蛋白的表达水平;免疫荧光共聚焦定位检测自噬及溶酶体相关蛋白的荧光共定位情况;透射电镜观察内皮细胞中自噬溶酶体的数目;线粒体探针染色检测线粒体形态;免疫荧光检测细胞内活性氧(ROS)的产生;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡;细胞增殖及划痕实验检测不同时间点各组细胞的增殖及迁移能力;血管形成试验检测各组细胞中新生血管数量.结果:与对照组相比,高糖高脂组、高糖高脂对照组的MALAT1 mRNA、磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶 1(p-MAPK1)的表达水平增加,磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平下降,P均＜0.05.与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MALAT1 组微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3(LC3)、螯合体 1(p62)、ROS、剪切后活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase-3)、BCL-2 相关X蛋白(BAX)、p-MAPK1 的表达水平均下降,线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白 1(OPA1)、BCL-2、p-mTOR的表达水平均增加,P均＜0.05;LC3 和溶酶体相关膜蛋白 2(LAMP2)蛋白的荧光共定位阳性颗粒增加(P均＜0.01),溶酶体数目减少;细胞增殖、迁移、成管能力均增加(P均＜0.01).与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MAPK1组内皮细胞中p-MAPK1的表达下降,p-mTOR的表达上升(P均＜0.01).结论:抑制MALAT1 表达,可降低糖脂毒性环境中线粒体的自噬水平,减少内皮细胞的凋亡及改善内皮细胞的功能,可能与调节MAPK1/mTOR信号通路有关.