摘要目的:ORION-18 研究已证实,英克司兰在亚洲动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者或ASCVD高危人群中可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),且安全性良好.本研究旨在进一步评估英克司兰在中国大陆人群中的疗效与安全性.方法:ORION-18 研究是一项在亚洲开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验,其中中国大陆亚组包含 232 例已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗(联合或不联合其他降脂治疗)但LDL-C仍升高的ASCVD患者或ASCVD高危受试者,以 1:1 的比例随机分组(英克司兰组和安慰剂组各 116 例),在第 1 天、第 90 天和第270 天分别接受英克司兰300 mg或安慰剂治疗.主要终点为LDL-C从基线至第330 天的百分比变化.次要终点包括:LDL-C从第 90 天至第 360 天经时间校正的百分比变化和绝对值变化;LDL-C从基线至第 330 天的绝对值变化;前蛋白转化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)、总胆固醇、载脂蛋白B(ApoB)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)从基线至第 330 天的百分比变化.其他次要终点包括:第 330 天达到LDL-C<1.8 mmol/L、LDL-C较基线降低≥50%、达到所处ASCVD风险水平总体降脂目标(LDL-C总体目标值:ASCVD患者<1.4 mmol/L,ASCVD高危人群<1.8 mmol/L)的受试者比例.安全性终点为治疗期间出现的不良事件、实验室检查异常、严重不良事件及其严重程度和其与治疗的相关性.结果:英克司兰组LDL-C从基线至第330天经安慰剂校正的百分比变化为-61.16%,绝对值变化为-1.73 mmol/L;与安慰剂组相比,英克司兰组LDL-C从第 90 天至第 360 天经时间校正的百分比变化为-58.51%,绝对值变化为-1.64 mmol/L;英克司兰组PCSK9、总胆固醇、ApoB、non-HDL-C从基线至第 330 天经安慰剂校正的百分比变化分别为-77.44%、-35.65%、-43.43%、-50.90%(P均<0.0001).第 330 天时,英克司兰组和安慰剂组分别有 79.6%(74/93)和 7.8%(6/77)的受试者达到LDL-C<1.8 mmol/L,分别有 69.9%(65/93)和 0%(0/77)的受试者实现LDL-C较基线降低≥50%,分别有 66.7%(62/93)和 2.6%(2/77)的受试者达到总体降脂目标.英克司兰治疗 12 个月的安全性与安慰剂相似,未发生与治疗相关的严重不良事件.结论:在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗(联合或不联合其他降脂治疗)但LDL-C仍升高的中国大陆ASCVD患者或ASCVD高危受试者中,英克司兰降低LDL-C疗效确切,且安全性良好.英克司兰在中国大陆人群中评估的疗效和安全性结果与在亚洲总体人群中的评估结果一致.