换一批脂蛋白颗粒在钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂改善冠状动脉粥样硬化中的中介作用
The Mediating Role of Lipoprotein Particles in the Amelioration of Coronary Atherosclerosis by Sodium-glucose Cotransporter Protein 2 Inhibitors
摘要目的:利用孟德尔随机化(MR)方法研究脂蛋白颗粒在钠-葡萄糖共转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂改善冠状动脉粥样硬化中的中介作用.方法:筛选与SGLT2 抑制剂和糖化血红蛋白(HbA1c)水平均相关的 14 个功能性单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量.两样本 MR 研究用于评估 SGLT2 抑制剂与冠状动脉粥样硬化间的因果关系,中介 MR 研究用于评估脂蛋白颗粒在SGLT2 抑制剂与冠状动脉粥样硬化关联中的中介效应.全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来自南丁格尔健康(Nightingale Health)数据库和芬兰生物样本数据库(FinnGenbiobank).结果:SGLT2 抑制剂与冠状动脉粥样硬化风险降低存在显著因果关联(OR=0.37,95%CI:0.21～0.64,P<0.01).17种脂蛋白颗粒中有 5 种与 SGLT2 抑制剂和冠状动脉粥样硬化相关.SGLT2 抑制剂对冠状动脉粥样硬化的间接影响分别经由大颗粒低密度脂蛋白(LDL)[中介效应(95%CI)为-0.110(-0.232～-0.008)]、大颗粒极低密度脂蛋白(VLDL)[中介效应(95%CI)为-0.048(-0.111～-0.005)]、小颗粒 VLDL[中介效应(95%CI)为-0.092(-0.177～-0.018)]和超大颗粒VLDL[中介效应(95%CI)为-0.048(-0.107～-0.018)]来发挥作用,中介效应百分比分别为 10.66%、5.77%、9.18%和 4.81%.结论:SGLT2抑制剂与冠状动脉粥样硬化风险降低有关.大颗粒LDL,大颗粒、小颗粒和超大颗粒VLDL在SGLT2抑制剂影响冠状动脉粥样硬化的过程中起着一定的中介作用,但相关机制仍需进一步的实验研究来验证.
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