邻苯二甲酸二丁酯对雌性大鼠性早熟的干预作用及可能机制研究

Effect of dibutyl phthalate on precocious puberty in female rats and its possible mechanism

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摘要目的研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对雌性大鼠性早熟的干预作用,并阐述其可能机制.方法将60只雌性SD大鼠随机分为对照组、0.5mg/kg DBP组、5mg/kg DBP组、50mg/kg DBP组和0.1 mg/kg雌二醇(E2)组,每组12只.观察各组大鼠的阴道开口时间;采用尼氏染色观察大鼠下丘脑神经元中尼氏小体变化;采用TUNEL染色观察下丘脑组织中凋亡细胞;采用酶联免疫吸附试验法检测下丘脑、血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和促性腺激素释放激素(GnRH)含量;采用Western blot检测下丘脑中IGF-1、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、亲吻素(Kiss-1)、G蛋白偶联受体54(GPR54)和GnRH表达.结果与对照组比较,50mg/kg DBP组和0.1 mg/kg E2组阴道开口时间提前(P<0.05);尼氏染色结果显示,与对照组比较,50mg/kg DBP组和0.1 mg/kg E2组积分光密度值升高(P<0.05);与对照组比较,50mg/kg DBP组和0.1 mg/kg E2组细胞凋亡细胞数下降,而下丘脑和血清中IGF-1、GnRH含量升高(P<0.05);Western blot检测结果显示,与对照组比较,50mg/kg DBP组和0.1 mg/kg E2组IGF-1、IGF-1 R、PI3K、Akt、mTOR和GnRH表达均升高(P<0.05).结论 DBP可促进雌性大鼠性早熟,其机制可能与上调IGF-1表达、激活神经元中PI3K/Akt/mTOR信号通路、促进GnRH分泌有关.