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LncRNA HOXA-AS3调节miR-29a-3p/MCL1轴对前列腺癌细胞恶性进展的影响

Effect of long chain non-coding RNA homeobox gene A antisense strand 3 on the malignant progression of prostate cancer cells by regulating the microRNA-29a-3p/myeloid cell leukemia 1 axis

摘要目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)同源盒基因A反义链3(HOXA-AS3)调节微小RNA-29a-3p(miR-29a-3p)/髓样细胞白血病因子1(MCL1)轴对前列腺癌(PCa)细胞恶性进展的影响.方法 选取2023年1月至2024年1月期间在唐山市人民医院行手术治疗的PCa患者术中切除的PCa组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测LncRNA HOXA-AS3、miR-29a-3p、MCL1的表达.将人PCa细胞株(LNCaP)细胞随机分为Control组(正常培养)、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-HOXA-AS3 组(转染 sh-HOXA-AS3)、sh-HOXA-AS3+anti-NC 组(转染 sh-HOXA-AS3+anti-NC)、sh-HOXA-AS3+anti-miR-29a-3p 组(转染 sh-HOXA-AS3+anti-miR-29a-3p);比较各组细胞中 LncRNA HOXA-AS3、miR-29a-3p、MCL1的表达;采用平板克隆法、Transwell实验、流式细胞仪分别检测LNCaP细胞增殖、迁移和侵袭、凋亡;采用Western blot法检测LNCaP细胞中MCL1、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达;采用双荧光素酶报告基因实验分别检测LncRNA HOXA-AS3与miR-29a-3p、MCL1之间的相互作用.结果 PCa组织中LncRNA HOXA-AS3(1.78±0.27)表达高于癌旁组织(0.99±0.25),MCL1 mRNA(1.59±0.33)表达高于癌旁组织(1.00±0.30),miR-29a-3p(0.40±0.13)表达低于癌旁组织(1.00±0.14),差异均具有统计学意义(P<0.05).sh-HOXA-AS3组克隆数、迁移数、侵袭数、LncRNA HOXA-AS3、MCL1 mRNA 和蛋白、PCNA、MMP-9 蛋白表达低于 sh-NC 组、Control 组,凋亡率、miR-29a-3p 表达高于 sh-NC 组、Control 组(P<0.05);与 sh-HOXA-AS3 组、sh-HOXA-AS3+anti-NC组比较,sh-HOXA-AS3+anti-miR-29a-3p 组克隆数、迁移数、侵袭数、MCL1 mRNA 和蛋白、PCNA、MMP-9蛋白表达升高,凋亡率、miR-29a-3p表达降低(P<0.05).LncRNA HOXA-AS3可以靶向负调控miR-29a-3p,miR-29a-3p可以靶向负调控MCL1.结论 敲低LncRNA HOXA-AS3可以抑制PCa的恶性生物学行为,其机制可能通过调控miR-29a-3p/MCL1信号轴实现.

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