神经节苷脂促进β-淀粉样蛋白生成及其二者协同分布
Effect of Ganglioside GM1 on the Production of Amyloid β-protein and Their Co-Localization
摘要目的:探讨神经节苷脂GM1干扰β-淀粉样蛋白前体(APP)正常代谢途径以及增加β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的可能机制,以确立GM1在阿尔茨海默病(AD)脑淀粉样变性过程中的特定作用.方法:选用人类β-淀粉样蛋白前体基因(APP695)转染细胞模型,用IP-Western印迹法观察GM1,对细胞APP代谢产物Aβ释放的影响;应用激光共聚焦扫描显微术(LSCM)分别定量分析不同浓度GM1作用下细胞内Aβ40和Aβ42荧光强度的变化;通过双重免疫荧光标记确定GM1与Aβ40和/或Aβ42的协同定位分布.结果:GM1干扰细胞APP水解代谢和促进Aβ的释放;细胞内Aβ40和Aβ42荧光强度均随GM1浓度的增加而增强;内、外源性GM1分别与Aβ40和Aβ42在细胞内协同定位.结论:提示GM1通过与Aβ的协同分布,直接参与或促进AD脑老年斑淀粉样病变的发生.
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