摘要[目的]研究五味止痢合剂对大肠杆菌致小鼠腹泻的治疗效果.[方法]选择4周龄清洁级ICR小鼠,分为空白对照组(BC)、模型对照组(MC)、五味止痢合剂高(W-H)、中(W-M)、低剂量组(W-L)和盐酸环丙沙星药物对照组(CPFX).每组20只,除BC组外均腹腔注射大肠杆菌,构建小鼠腹泻模型,建模5 h后,W-H、W-M、W-L组小鼠分别灌胃25、20、15 mL/kg BW五味止痢合剂(相当于生药2.5、2.0、1.5 g/kg BW),CPFX组小鼠灌胃盐酸环丙沙星20mL/kgBW,MC组和BC组灌胃等量生理盐水,2次/d,连用5d.停药后14 d计算腹泻率和保护率.另取100只小鼠按照上述方法分组和给药,分别于给药后第2天,停药后第1、7和14天采集十二指肠和空肠.HE染色观察各组十二指肠黏膜层形态,采用ELISA试剂盒测定空肠分泌型免疫球蛋白A(sIgA)和十二指肠α-干扰素(IFN-α)和白介素-4(IL-4)细胞因子的含量,采用免疫组织化学法检测十二指肠黏膜修复因子增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子-α(TGF-α)表达情况.[结果]在停药后第14天,W-H和W-M组腹泻保护率分别高达95％和90％,死亡率均为0,均与CPFX组相当.在治疗过程中,W-H、W-M组小鼠小肠绒毛逐步趋于完整,淋巴细胞浸润逐渐减少,黏膜形态逐步趋于正常.W-H、W-M和CPFX组的空肠sIgA含量均显著高于MC组(P＜0.05).与MC组比较,在停药后第1、7和14天各给药组均能显著抑制空肠黏膜IFN-α的分泌(P＜0.05),显著提升IL-4的分泌(P＜0.05);在停药后第14天,W-H组IFN-α和IL-4含量与BC组接近.在停药后第1和7天,W-H和CPFX组肠道修复因子PCNA表达量显著高于MC组(P＜0.05);在停药后第1天,W-H和CPFX组肠道修复因子TGF-α表达量显著高于MC组(P＜0.05),在停药后第7天W-H和CPFX组TGF-α表达与MC组相比无显著差异(P＞0.05);在停药后第14天各组间PCNA和TGF-α的表达均无显著差异(P＞0.05).[结论]2.5 g/kg BW五味止痢合剂灌胃给药能显著控制大肠杆菌引起的小鼠腹泻,保护率达95％.其主要通过显著提升空肠灌洗液中sIgA的含量,充分激活免疫细胞,调节肠道黏膜分泌的细胞因子IFN-α和IL-4,有效抑制肠道炎症反应,刺激肠道黏膜修复因子PCNA和TGF-α的表达发挥治疗作用.