摘要[目的]探讨火炭母口服液对鼠伤寒沙门菌感染小鼠肝脏的保护作用及其机制.[方法]将48只雄性BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药物组及火炭母高、中、低剂量组,每组8只.阳性药物组小鼠灌胃庆大霉素(20 mg/kg),火炭母高、中、低剂量组小鼠分别灌胃16、8和4g/kg火炭母,空白对照组和模型组小鼠分别给予等体积的PBS,连续给药8d.预防性给药2 d后,空白对照组小鼠灌胃0.2 mLPBS,其他组小鼠一次性灌胃0.2 mL 5×104 CFU/mL鼠伤寒沙门菌溶液.给药结束后处死小鼠,解剖取肝脏,制作组织切片并经HE染色观察肝脏病理变化,平板培养基培养肝脏组织悬液检测小鼠肝脏载菌量,Western blotting检测α干扰素(IFN-α)、IFN-β、IFN-γ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达水平.[结果]肝脏病理观察结果显示,模型组小鼠肝脏有淤血,大量炎性细胞浸润,肝细胞明显肿胀、排列紊乱,胞质染色加深,肝细胞坏死和凋亡;经火炭母处理后,高剂量组小鼠肝脏组织中少量炎症细胞,淤血及肝细胞坏死和凋亡的情况得到改善,肝细胞染色深、轻微肿胀、排列紊乱,而中、低剂量组除肝细胞胞质染色深、轻微肿胀、排列紊乱外,其他病变不明显.与空白对照组相比,模型组小鼠肝脏中鼠伤寒沙门菌负荷显著增加(P＜0.05),IRF3、P-IRF3、IFN-α、IFN-β和IFN-γ表达显著下降(P＜0.05),TNF-α和IL-1β 表达水平则显著上升(P＜0.05);与模型组相比,火炭母各剂量组小鼠肝脏中鼠伤寒沙门菌负荷均显著降低(P＜0.05),中剂量火炭母能明显增强TBK1蛋白的磷酸化和IRF3蛋白的表达及其磷酸化水平(P＜0.05),增加IFN-α、IFN-β、IFN-γ的蛋白水平(P＜0.05),且能显著降低TNF-α和IL-1β的分泌(P＜0.05).[结论]火炭母可能通过上调TBK1-IRF3途径诱导IFN产生,缓解鼠伤寒沙门菌感染致小鼠肝损伤,以8 g/kg给药剂量效果较好.