m6A甲基化在骨骼肌发育中的生物学作用及调控机制研究进展
Research Progress on the Biological Role and Regulatory Mechanism of m6A Methylation in Skeletal Muscle Development
摘要N6-甲基腺苷修饰(N6-methyladenosine,m6A),即RNA腺嘌呤A碱基的第6位氮原子发生甲基化,是真核生物细胞中最普遍和最丰富的RNA修饰.动态可逆的m6A修饰由甲基转移酶样3(METTL3)及其辅助因子组成的甲基转移酶复合物催化,脂肪质量和肥胖相关基因(FTO)、ALKB同源基因5(ALKBH5)等去甲基化酶消除RNA甲基化修饰信号,并通过m6A结合蛋白识别RNA m6A修饰位点.m6A修饰能够调控RNA的剪接、出核、翻译和稳定性等分子调节作用,已成为表观遗传学领域的研究热点.骨骼肌是动物机体重要的组成部分,其发育涉及成肌细胞增殖、迁移、分化和融合形成肌管细胞,进而形成肌肉纤维等多个过程,受多种转录因子及表观遗传调控.其中,m6A甲基化修饰参与调控肌肉干细胞的维持、成肌细胞增殖及分化.越来越多研究表明,由m6A甲基化修饰介导的转录及转录后调控在骨骼肌生长发育中起着至关重要的调控作用.作者介绍了 m6A甲基化修饰酶的种类及作用,重点综述了 m6A甲基化修饰在骨骼肌生长发育及相关疾病中的调控机制,为解析肌肉发育表观调控机制及发现潜在的骨骼肌疾病治疗靶点等研究提供新思路.
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