摘要[目的]Ⅲ型鸭甲肝病毒(Duck hepatitis A virus genotype 3,DHAV-3)是引发雏鸭急性致死性肝炎的主要病原体之一,其致病性呈现显著的日龄依赖性特征.本研究旨在阐明不同日龄雏鸭感染DHAV-3后胆汁分泌通路的调控机制,揭示宿主日龄因素对病毒致病过程的影响规律.[方法]本研究以Z2系北京鸭为研究对象,设置7、14、21日龄3个试验组(50只/组)及相应对照组(15只/组).攻毒组雏鸭腿肌注射0.2 mL DHAV-3(10-8.83 ELD50/0.2 mL),对照组注射等体积PBS,隔离饲养至感染后18 h,采集血液、肝脏、回肠样本,检测指标包括血浆生化指标、病毒载量、总胆汁酸(TBA)含量以及胆汁分泌通路相关基因表达量.[结果]各日龄组雏鸭肝脏病毒载量均显著高于回肠(P＜0.05),且7日龄雏鸭肝脏病毒载量显著高于14和21日龄(P＜0.05).雏鸭血浆中天冬氨酸转氨酶(AST)活性和总胆固醇(CHOL)水平在对照组随日龄增加而显著下降(P＜0.05);DHAV-3感染后,7日龄攻毒组雏鸭血浆中CHOL水平相较于对照组显著降低(P＜0.05),而14、21日龄则显著升高(P＜0.05),同时伴随免疫球蛋白Y(IgY)水平显著升高(P＜0.05).胆汁酸代谢呈现组织特异性调控,对照组雏鸭TBA含量在肝脏中随日龄增加而减少,而在回肠中则随日龄增加而增加;DHAV-3感染后,7日龄攻毒组雏鸭肝脏和回肠中TBA含量均显著下降(P＜0.05),14日龄呈现肝升/肠降的逆向调控(P＜0.05),21日龄则呈现双组织同步升高(P＜0.05).胆汁分泌通路相关基因胆固醇-7α-羟化酶(cholesterol-7 α-hydroxyase,CYP7A1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ATP binding cassette transporter G5,ABCG5)和ABCG8在对照组雏鸭肝脏中随日龄增长显著上调(P＜0.05);DHAV-3感染后,CYP7A1基因转录水平在14、21日龄鸭显著下调(P＜0.05),ABCG5和ABCG8基因在7、14日龄鸭回肠显著上调(P＜0.05),而在14日龄肝脏中下调(P＜0.05);法尼醇X受体(farnesoid X recptor,FXR)基因表达量在对照组雏鸭肝脏中随日龄增长显著上调(P＜0.05),在回肠中则显著下调(P＜0.05),攻毒后21日龄雏鸭肝脏FXR基因和14日龄雏鸭回肠FXR基因较对照组显著下调(P＜0.05).[结论]本研究描述了北京鸭感染DHAV-3后宿主代谢与免疫应答的日龄依赖性特征,首次阐明DHAV-3感染通过干扰胆汁分泌代谢通路诱发日龄依赖性病理损伤,为解析鸭病毒性肝炎的日龄易感性提供了代谢-免疫交叉调控新视角,同时提示核受体介导的胆汁酸负反馈途径可能是探究DHAV-3感染的日龄依赖性机制的关键线索.