犬黏液瘤性二尖瓣疾病的病理机制及治疗研究进展
Advances in Pathological Mechanisms and Treatment of Canine Myxomatous Mitral Valve Disease
摘要犬黏液瘤性二尖瓣疾病(MMVD)是家犬最常见的心脏病,也是家犬中最常见的心源性死亡原因.二尖瓣的黏液瘤变性主要是其细胞组织学的病变,最主要病变是瓣膜细胞外基质(ECM)的沉积与变性,瓣膜间质细胞(VICs)活化成肌成纤维细胞表型是ECM病变的源头,而VICs的活化有多种机制,包括许多信号分子.在MMVD发病过程中,5-羟色胺(5-HT)通路与瓣膜的物理和化学环境变化有关;转化生长因子-β(TGF-β)通路是控制MMVD发病机制的主要信号通路,且与动物机体内的炎症、机械力和血管紧张素等有关;骨形态发生蛋白(BMP)与动物机体的发育过程有关;活性氧(ROS)参与心肌重塑和心脏衰竭,且能放大TGF-β对MMVD的激活作用;含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)与瓣膜的结构与功能有关.现阶段已出现MMVD颉颃通路药物的治疗,5-HT受体颉颃剂可减轻VICs的活化和MMVD相关的瓣膜组织的病变,细胞膜修复蛋白MG53、成纤维细胞生长因子等细胞因子可抑制TGF-β信号通路从而治疗MMVD.笔者从MMVD的组织病理学、VICs激活机制及MMVD颉颃通路治疗药物的研究进展三大方面进行论述,以期为该疾病的深入研究和临床治疗提供参考.
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