摘要[目的]探究抗代谢类药物 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对驴皮肤伤口愈合进程及增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)形成的调控作用.[方法]试验选用6头2～4岁、平均体重200～230 kg的新疆本地健康母驴,在驴背部中线两侧各制作3个直径为1.5 cm全层皮肤切除伤口,右侧伤口局部注射5-FU进行愈合治疗,左侧为生理盐水对照处理,分别于用药后0、7、17、30、40、100 d观察伤口愈合情况;于第0、7、17、100天采集伤口边缘全层皮肤组织进行HE和Masson染色,观察表皮厚度及胶原纤维排列与密度;利用ELISA法检测胶原合成相关因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、COL1A2 含量;采用实时荧光定量PCR检测TGF-β1、COL1A1、COL1A2、Ⅲ型胶原α1(COL3A1)以及Smad同源物 3(Smad3)、Smad7 基因表达量,评估伤口愈合效果.[结果]与对照组相比,用药后第17、30天,5-FU处理后伤口增殖期愈合率显著降低(P<0.05);40 d后,两组驴皮肤伤口愈合率无显著差异(P>0.05),且5-FU处理组伤口最终未出现HS.HE染色结果显示,与对照组相比,用药后第100天时,5-FU处理组驴皮肤表皮厚度显著降低(P<0.05);Masson染色表明,5-FU组胶原纤维有序性增强、间隙增大且沉积减少,其胶原密度显著低于对照组(P<0.05).ELISA结果显示,与对照组相比,用药后第7、17、100天时,5-FU组驴皮肤创面组织中TGF-β1、COL1A1、COL1A2含量显著降低(P<0.05).实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,用药后第7、17天时,5-FU处理组驴皮肤组织中促纤维化因子TGF-β1及Smad3基因表达量显著降低,而负调控因子Smad7基因表达量显著升高(P<0.05);第 17天时,5-FU处理组中COL1A1、COL1A2和COL3A1基因表达量均显著降低(P<0.05).[结论]5-FU可减少创伤后驴皮肤组织中胶原蛋白的沉积和HS形成,本试验结果为伤口无瘢痕愈合的研究提供了参考依据.