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β3肾上腺素能受体通过降低钙敏感性介导正常和心衰大鼠心脏的负性肌力作用

Activation of β3-adrenergic receptor mediated negative inotropic action through decreasing calcium sensitivity of rat ventricular myocytes

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摘要目的探讨β3肾上腺素能受体在正常和心衰大鼠心脏中的作用机制.方法 100只(SD)大鼠(体重180～220 g)随机分成假手术组(30只)和心脏衰竭组(70只),结扎冠状动脉制成心衰模型,4周后假手术组和心衰组再随机分为β3受体激动剂BRL37344组和β3受体拮抗剂SR59230A组进行实验.结果与假手术组相比:①4周、8周、12周后心衰组大鼠心质量指数HW/BW(心重/体重)和LVW/BW(左心重/体重)均明显升高(P＜0.05),左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)均明显增大(P＜0.05),左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS)均明显减小(P＜0.05).②阻断β1、β2受体给予β3受体激动剂BRL37344后,心衰组的心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及左室等容舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax)均下降(P＜0.05),左心室舒张压(LVEDP)升高(P＜0.05);阻断β3受体后以上心功能检测指标明显改善.③心衰大鼠的左心室壁β3受体表达增加.④急性分离的单个心衰大鼠心肌细胞,给予BRL37344后肌小节收缩幅度(bl％peak h)、钙瞬变(F340/380)幅度均明显下降(从0.33±0.09到0.25±0.07,P=0.074),钙敏感性降低(P＜0.05).结论心衰大鼠心脏β3受体表达显著增加.阻断β1和β2肾上腺素能受体的情况下给予BRL37344,大鼠离体心脏功能受到抑制;心衰大鼠给予BRL37344后负性肌力作用更明显.激动β3受体使心肌细胞收缩幅度和钙瞬变幅度下降,钙敏感性降低.