MiR-21-3p在心肌梗死后心肌纤维化中的作用与机制研究

The effects of miR-21-3p on myocardial fibrosis after myocardial infarction

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摘要目的研究miR-21-3p在心肌梗死后心肌纤维化重塑中的作用与机制.方法选取40只C57雄性小鼠,随机分为正常组、假手术组、心肌梗死+病毒对照组、心肌梗死+miR-21-3p抑制组各10只.利用miR-21-3p mimics转染心肌成纤维细胞,转染48 h以后,利用实时定量PCR及免疫荧光的方法检测miR-21-3p对心肌成纤维细胞分化以及胶原合成的影响;手术完成4周后行小动物心脏超声、Masson染色以及定量PCR检测各组实验小鼠心功能状态及心肌纤维化程度.利用双荧光素酶实验以及蛋白电泳实验,明确miR-21-3p与磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)的调控关系.结果 miR-21-3p在心梗组织中显著上调,miR-21-3p表达上调可以显著促进心肌成纤维细胞的增殖、迁移以及分化功能;相较于心肌梗死+病毒对照组,心肌梗死+miR-21-3p抑制组小鼠的左心室射血分数显著改善[(36.12±6.54)％比(18.72±4.23)％,P<0.05],左心室舒张末容积内径显著减少[(3.54±2.13)mm比(5.67±1.42)mm,P<0.05],同时伴有心肌纤维化面积的显著减轻[(23.42±2.69)mm2比(42.12±7.15)mm2,P<0.05].MiR-21-3p可以靶向结合PTEN的3'非编码区(3'UTR),并抑制PTEN的蛋白表达.结论 MiR-21-3P通过抑制PTEN的表达,介导心肌梗死后心肌纤维化的发生以及心功能的恶化.