胆固醇酯转移蛋白抑制剂治疗家族性高胆固醇血症引起不良心血管事件的可能性分析

Possibility of cholesteryl ester transfer protein inhibitors in the treatment of major adverse cardiovascular events caused by familial hypercholesterolemia through Mendelian randomization

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摘要目的基于孟德尔随机化探索家族性高胆固醇血症与心衰及心源性死亡的因果关系,并探究胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂治疗家族性高胆固醇血症引起的心力衰竭(心衰)及心源性死亡的可能性.方法使用公开的的全基因组关联研究(GWAS)数据,筛选与家族性高胆固醇血症、低密度脂蛋白胆固醇水平密切相关且独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(IVs),分别运用逆方差加权法(IVW)进行两样本孟德尔随机化分析.结果两样本孟德尔随机化的IVW结果显示,家族性高胆固醇血症与心衰(OR=1.09,95％CI 1.05～1.13,P＜0.0001)和心源性死亡(OR=1.0007,95％CI 1.0001～1.0011,P=0.007)的危险性升高有因果关系.此外,药物靶点孟德尔随机化研究的结果显示,长期使用CETP抑制剂与心衰(OR=0.62,95％CI 0.46～0.83,P=0.001)和心源性死亡(OR=0.996,95％CI 0.992～1.000,P=0.06)的危险性降低有关.结论家族性高胆固醇血症与心衰、心源性死亡存在因果关系,使用CETP抑制剂可以通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平来降低心衰和心源性死亡的危险.