2型马凡综合征TGFBR2基因新致病突变研究

Study of de novo TGFBR2 gene mutation in type 2 Marfan syndrome

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摘要目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探讨转化生长因子β受体2基因(TGFBR2)跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系.方法纳入两个2型马凡综合征家系,经询问病史及检查,对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因(FBN1)、TGFBR2基因测序,对筛查出的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者进行蛋白结构预测和基因型-表型分析.结果两个家系的先证者均确诊为2型马凡综合征,分别在先证者及家系成员中发现了2个新的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变p.I37K(c.110T>A)和p.G43D(c.128G>A).TGFBR2基因跨膜结构域的错义突变改变了跨膜结构域的蛋白构象,影响了TGFBR2的蛋白质结构和功能.基因型-表型分析发现,所有TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者(100％,8/8)均出现了主动脉扩张或夹层等严重心血管系统表型,全部符合马凡综合征心血管系统主要诊断标准;75％(6/8)的携带者有骨骼系统的异常累及,其中只有12.5％(1/8)符合马凡综合征骨骼系统主要诊断标准.结论本研究报道了2型马凡综合征家系的2个新的TGFBR2基因致病错义突变p.137K(c.110T>A)和p.G43D(c.128G>A),携带者更易出现主动脉扩张和主动脉夹层等严重心血管病变.这对2型马凡综合征及其他转化生长因子-β通路相关疾病的基因检查、诊断和治疗有重要意义.