摘要目的 探讨颗粒体蛋白前体(PGRN)在心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌组织中的表达,并就PGRN在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用进行深入研究.方法 将 30 只 6～8 周龄的C57BL/6J雄性野生型小鼠,采用随机数字表法,随机分配至假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)和重组PGRN注射+I/R组(rPGRN+I/R组),每组各 10 只.I/R组和rPGRN+I/R组小鼠采用结扎冠状动脉左前降支 45 min后松解结扎线 24 h建立心肌缺血再灌注损伤模型,Sham组小鼠开胸但不结扎冠状动脉.rPGRN+I/R组于术前6 h以5 mg/kg浓度腹腔注射rPGRN.小动物超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS).实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织中PGRN的mRNA表达水平;免疫组化染色和蛋白质印迹法测定PGRN的蛋白表达水平.酶联免疫吸附测定血清中心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和炎症因子白细胞介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.HE染色、TUNEL染色和免疫组化染色观察心肌组织病理改变、心肌细胞凋亡和炎症细胞浸润情况.蛋白质印迹法检测心肌组织自噬相关蛋白自噬效应蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)表达水平.结果 与Sham组相比,I/R组小鼠心肌细胞水肿、心肌纤维紊乱,LVEF、LVFS以及PGRN的mRNA和蛋白水平均明显降低;细胞凋亡率、炎症细胞浸润、CK、LDH、IL-6、TNF-α、Beclin-1和LC3 水平均显著升高(均为P<0.05).与I/R组相比,rPGRN+I/R组小鼠心肌纤维和心肌细胞形态明显改善,LVEF、LVFS水平显著升高,细胞凋亡率、炎症细胞浸润、CK、LDH、IL-6、TNF-α、Beclin-1和LC3 水平均显著降低(均为P<0.05).结论 PGRN在心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌组织中表达降低,其可通过减少心肌细胞凋亡、抑制炎症反应和降低自噬水平在心肌缺血再灌注损伤中发挥保护作用.