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β-氨基丙腈联合血管紧张素Ⅱ诱导大鼠主动脉夹层模型的建立

Establishment of a rat model with aortic dissection induced by β-aminopropionitrile combined with angiotensin Ⅱ

摘要目的 探讨β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang-Ⅱ)诱导建立SD大鼠主动脉夹层(aortic dissection,AD)模型的最佳给药组合及其并发症.方法 选取3周龄雄性SD大鼠42只,使用完全随机法将其分为7组,即A组(0.25%BAPN组)、B组(0.40%BAPN组)、C组(0.80%BAPN 组)、D 组[1 g/(kg·d)BAPN 组]、E 组[1 g/(kg.d)BAPN+1 μg/(kg·min)生理盐水组]、F 组[1 g/(kg·d)BAPN+1 μg/(kg·min)Ang-Ⅱ组]、G组(对照组),每组6只.干预周期为4周(E、F组为4周+5 d),实验过程中如有大鼠死亡则立即解剖,干预结束后,存活大鼠通过给予戊巴比妥钠处死,分离、留取全程主动脉.通过苏木精-伊红染色从病理形态学特征上观察主动脉变化.结果 BAPN干预4周后各干预组生存率差异无统计学意义(P>0.05);植入微渗泵5 d后,E组大鼠生存率高于F组(P=0.008),AD发生率低于F组(P=0.001);BAPN可影响大鼠的饮食量和饮水量;BAPN干预4周后G组大鼠体重大于各干预组(P<0.05);BAPN联合Ang-Ⅱ可使大鼠主动脉中膜增厚、弹性纤维断裂、排列紊乱,伴炎症细胞浸润,符合AD病理形态学改变;BAPN还可对精神状态和胃肠道造成影响.结论 通过1g/(kg·d)BAPN联合1 μg/(kg·min)Ang-Ⅱ的给药组合可稳定地建立大鼠AD模型,这将对深入研究AD发病机制和治疗靶点提供一种稳定的载体,但该过程中出现的并发症是一种不稳定因素,如何平衡AD模型建立过程中BAPN对其他组织器官的影响还有待进一步研究.

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