换一批CYP2C9基因多态性对苯溴马隆药动学的影响
Influence of CYP2C9 polymorphism on pharmacokinetics of benzbromarone metabolism
摘要目的 研究健康人体内不同细胞色素P450 (CYP) 2C9基因多态性对苯澳马隆药动学的影响.方法 采用PCR-RFLP方法对120例健康志愿者进行了CY P2C9基因多态性筛查,其中20例参加苯溴马隆药动学试验.用高效液相色谱法检测受试者体内苯溴马隆的药动学参数,分析不同的CY P2C9基因分型药动学参数的差异.结果 120例志愿者中筛选出9例CYP2C9*1/*3杂合型突变体、1例CYP2C9*3/*3纯合型突变体和110例CYP2C9* 1/*1野生型个体.9例CY P2C9* 1/*3、1例CYP2C9*3/*3突变型(突变型组)和10例CYP2C9* 1/*1(野生型组)志愿者参加了苯溴马隆的药动学试验.CYP2C9*3的等位基因频率为7.5％.突变型组的ρmax、t1/2、AUC0-24均高于野生型组,而CL/F低于野生型组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).苯溴马隆给药24h后,CY P2C9* 1/*1野生型、CYP2C9* 1/*3杂合突变型和CYP2C9*3/*3纯合突变型志愿者尿酸清除较服药前分别增加了130％、90％和75％,血尿酸浓度较服药前分别减少了60％、43％和41％；突变型组与野生型组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP2C9基因多态性对苯溴马隆的代谢具有显著的影响,苯溴马隆在CYP2C9*3突变个体的代谢显著低于CY P2C9*1野生型个体,检测突变型个体对指导临床个体化用药具有重要意义.
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