换一批卡格列净激活cGAS-STING通路抑制肝癌细胞增殖
Canagliflozin inhibits proliferation of liver cancer cells by activating cGAS-STING pathway
摘要目的 探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制.方法 卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后,通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位变化,Western blot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况,RT-qPCR法检测线粒体DNA(mtDNA)释放水平和炎症因子mRNA表达水平.结果 与人正常肝细胞MIHA相比,卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著(P＜0.05,半抑制浓度分别为＞40 μmol·L-1和15 μmol·L-1).与对照组相比,卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低,呈浓度依赖性,细胞内和线粒体ROS水平升高,线粒体膜电位降低,胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高(均P＜0.05).与卡格列净组相比,N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平,cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低(均P＜0.05).与卡格列净组相比,cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著增加(均P＜0.05).结论 卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损,导致mtDNA外泄至胞质中,进而激活cGAS-STING通路,引起细胞内炎症因子水平升高,最终抑制肝癌细胞增殖.
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关键词
卡格列净肝癌降血糖药DNA,线粒体cGAS-STINGcanagliflozinliver cancerhypoglycemic agentsDNA,mitochondrialcGAS-STING
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DOI
10.14109/j.cnki.xyylc.2024.07.11
发布时间
2024-09-11
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