换一批维拉帕米和丙磺舒对CPU-86017血脑通透及其在心肾中分布的影响
Effect of verapamil and probenecid on the permeability of CPU-86017 through the blood-brain barrier and the disposition in heart and kidney tissues
摘要目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米(verapamil,Ver)和有机离子转运抑制剂丙磺舒(probenecid,Prob)的干预对对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)血脑屏障双相通透性、及其在心脏和肾脏中分布的影响.方法:小鼠随机分为3组:Ver组、Prob组及对照组,Ver组和Prob组分别腹腔注射Ver 2mg·kg-1和Prob 1mg·kg-1,给药5d,对照组给予生理氯化钠溶液,末次给药24h后,各组再分别静脉(iv)或脑室(icv)给予CPU-860173mg·kg-1,HPLC检测给药后1,5,10,20及30min时血清、脑、心和肾中CPU-86017浓度.结果:小鼠iv CPJ-86017后,Ver组和Prob组脑内各时间点的药物浓度(从血到脑的通透性)均明显提高(P＜0.05);icv CPU-86017后,Ver组血清中药物浓度(脑到血的通透性)显著低于对照组(P＜0.05),Prob组与对照组相比差异无显著性(P＞0.05).两种给药途径中,CPU-86017在Ver组心脏及肾脏中的浓度均显著增加,在Prob组肾脏中的浓度有所减少.结论:①P-gp抑制剂维拉帕米和有机离子转运抑制剂丙磺舒均能增加CPU-86017从血到脑的通透.②维拉帕米能增强CPU-86017在心脏和肾脏中的分布,丙磺舒对CPU-86017在心脏中的分布无显著影响,但降低了CPU-86017在肾脏中的分布.③与CPU-86017协同给予P-gp抑制剂维拉帕米能增加CPU-86017在中枢神经系统和靶器官的浓度.
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DOI
10.3321/j.issn:1003-3734.2005.05.011
发布时间
2005-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（30230170）
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