基于聚多巴胺的羟基喜树碱纳米晶的制备及其抗骨肿瘤作用

Preparation of polydopamine-based hydroxycamptothecin nanocrystals for potential osteosarcoma treatment

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摘要目的:制备以阿伦磷酸钠为靶头的聚多巴胺羟基喜树碱纳米晶,并进行体外抗骨肿瘤的研究.方法:采用碱溶酸沉联合高压均质的方法制备羟基喜树碱纳米晶,通过将盐酸多巴胺置于碱性环境中,在纳米晶表面形成聚多巴胺,随后与阿伦磷酸钠结合得到新型阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶.采用动态光散射法、透射电镜法考察粒径及形态,高效液相法测定羟基喜树碱含量,并对其不同介质稳定性、体外释放、溶血性、体外抗骨肉瘤活性进行研究.结果:成功制得阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶,球形,粒径为(148.7±3.0) nm,Zeta电位为(-19.5±1.45)mV,在5％葡萄糖、血浆中粒径基本稳定.体外缓慢释放,且具有一定的酸敏特性,在96 h累积释放率达90.04％;体外羟基磷灰石实验证明其亲骨性吸附率达48％;体外细胞毒性实验(MTT)结果显示阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶对骨肉瘤(U20S-LucteT-on)细胞具有一定的抑制作用.结论:制备的阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶粒径较小、稳定性良好、且具有缓释及酸敏特性、提高了羟基喜树碱抗骨肉瘤(U20S-LucteT-on)的作用.