换一批低分子肝素-阿霉素聚合物胶束的制备及体外细胞增殖抑制作用研究
Preparation of low molecular weight heparin-doxorubicin (LMWH-DOX) polymer micelles and inhibition of cell proliferation in vitro
摘要目的:利用低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)的亲水性和阿霉素(doxorubicin,DOX)疏水性的特点,合成并制备同时递送2种作用机制不同的药物的LMWH-DOX聚合物胶束,用于抗肿瘤治疗.方法:以乙二胺为连接臂,通过酰胺化和希夫氏碱2步反应合成LMWH-DOX,采用透析法使其在水溶液中自组装形成“核-壳”结构的聚合物胶束.通过1H NMR对合成的LMWH-DOX聚合物进行结构确证.透射电镜观察胶束形态,粒度仪测定聚合物胶束的粒径及Zeta电位,UV测定其载药量.采用芘荧光探针法测定LMWH-DOX胶束的临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC);动态透析法考察LMWH-DOX胶束的体外释药特征;噻唑蓝法考察LMWH-DOX聚合物胶束对4T1细胞及EA.hy926细胞存活率的影响.结果:LMWH-DOX胶束呈类球形;粒径为144.4 nm;PDI为0.121;Zeta电位为-36.5 mV;临界胶束浓度为6.92×10-6μg１mL-1,载药量为(12.09±0.69)％;其体外释药行为表现出酸敏感性特征,对2种细胞株也表现出良好的增殖抑制作用.结论:LMWH-DOX聚合物胶束具有良好的理化性质,作为抗肿瘤药物递送系统具有良好的研究前景.
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