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人参附子及其有效成分配伍对心脏表氧化酶CYP2J3、羟化酶CYP4A3和CYP4F11mRNA表达的影响

Effects of ginseng aconite and its effective components combination on the mRNA's expression of oxidase CYP2J3 hydroxylase, CYP4A3 and CYP4F11

摘要目的:考察人参及其主要成分人参皂苷Rb1,Rb2,Re,Rg1和附子及其主要成分乌头碱配伍后对CYP2J3,CYP4A3和CYP4F11 mRNA表达的影响.方法:连续灌胃(ig)给予人参水提液、附子水提液以及人参附子配伍水提液8d后取出心脏,用real-time PCR检测各药物处理组心脏CYP2J3,CYP4A3和CYP4F11mRNA表达的改变.用不同浓度的人参皂苷Rb1,Rb2,Re,Rg1、乌头碱及其配伍药物处理H9c2细胞12,24和48 h,MTS法检测细胞的存活率,利用吸光度测定细胞的LDH来评价药物对细胞的损伤程度.人参皂苷Rb1、Re、乌头碱及其配伍药物处理H9c2细胞24和48 h,用real-time PCR检测人参皂苷Rb1、Re、乌头碱及其配伍药物对心肌细胞CYP2J3,CYP4A3和CYP4F11 mRNA表达的影响.结果:在动物实验中与空白组相比附子抑制CYP2J3 mRNA表达(P <0.001),诱导CYP4A3和CYP4F11表达(P<0.05);人参诱导CYP2J3mRNA的表达(P<0.01),抑制CYP4A3和CYP4F11的作用(P <0.001);人参附子配伍抑制CYP2J3 mRNA的表达,但结果弱于附子组,且也抑制CYP4A3和CYP4F11的表达(P <0.001).在细胞实验中与空白组相比乌头碱抑制CYP2J3 mRNA表达,诱导CYP4A3和CYP4F11表达.人参皂苷Rb1,Re和人参皂苷Re乌头碱配伍诱导CYP2J3 mRNA的表达,同时抑制CYP4A3和CYP4F11的表达.结论:人参及其主要单体成分可以通过改变CYP2J3,CYP4A3和CYP4F11转录水平来减少附子及乌头碱对心脏和心肌细胞的毒性.由此可以推测人参及其有效单体成分可以减少由附子及乌头碱引起心脏和心肌细胞损伤.

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中国新药杂志

中国新药杂志

2019年28卷17期

2081-2088页

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