换一批靶向脑内糖原合成激酶-3β的环丙酰胺吡啶类化合物的设计和合成及活性评估
Design,synthesis and activity evaluation of pyridinylcyclopropanecarboxamides targeting GSK-3β in brains
摘要目的:合成靶向脑内糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的环丙酰胺吡啶类衍生物,为开发用于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)治疗的GSK-3β小分子抑制剂及AD脑正电子发射计算机断层成像(positron emission tomography,PET)的显像剂提供优秀先导化合物.方法:通过Pd催化的Suzuki偶联反应形成环丙酰胺吡啶偶联芳环的靶向GSK-3β目标化合物;通过酶抑制实验测试了化合物对GSK-3β的抑制活性;通过SwissADME预测了化合物穿透血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的能力.结果:目标产物结构经1 H-NMR,13 C-NMR和HRMS确证;化合物表现出对GSK-3β蛋白中等及较高水平的抑制活性;氟代酰胺类化合物(17,18,19 和20)可能会穿过BBB.结论:环丙酰胺吡啶类化合物具有开发成用于AD治疗的GSK-3β抑制剂或转化成PET显像剂的潜力.
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关键词
环丙酰胺吡啶类衍生物合成生物活性糖原合成激酶-3β抑制剂正电子发射计算机断层成像显像剂pyridinylcyclopropanecarboxamide derivativessynthesisinhibitory activityglycogen synthase kinase-3β inhibitorspositron emission tomography imaging agents
分类号
R914.5（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1003-3734.2024.03.011
发布时间
2024-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82001869）
重庆市教委自然科学青年项目（KJQN202100416）
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